Impacto de la edad paterna avanzada en la fertilidad y riesgo de trastornos genéticos en la descendencia
La edad media de los padres en el momento del primer embarazo ha aumentado en la última década por diversos factores socio biológicos. Si bien es conocido que la maternidad pasados los 35 años incrementa los riesgos de infertilidad y complicaciones perinatales, el impacto de la edad paterna avanzada sigue en debate por la falta de una definición estandarizada y de estudios.
No obstante, en este estudio se confirma que una mayor edad en el padre se relaciona con:
● Deterioro reproductor: Disminución de la calidad espermática y de la función testicular.
● Alteraciones genéticas y epigenéticas: Incremento de mutaciones en el ADN, aneuploidías cromosómicas y silenciamiento de genes clave.
● Menor éxito reproductivo: Reducción en las tasas de éxito de técnicas como la FIV y la ICSI, además de un aumento en partos prematuros.
● Riesgo en la descendencia: Mayor vulnerabilidad a padecer enfermedades como autismo, esquizofrenia, trastornos bipolares y leucemia infantil.
- Debido a estas alarmantes correlaciones, resulta fundamental orientar a las parejas en consulta sobre el impacto de la edad del padre en la salud de su descendencia.
Deterioro de la Función Testicular y Parámetros Seminales
● Atrofia testicular y hormonal: Con el envejecimiento, disminuyen el volumen testicular y las células de Sertoli y Leydig, lo que acarrea una menor producción de testosterona e incremento de la hormona FSH.
● Calidad del semen: La edad paterna avanzada ocasiona una reducción progresiva en el volumen eyaculado, la motilidad progresiva y la morfología normal de los espermatozoides. Los parámetros comienzan a declinar de manera marcada a partir de los 35-40 años.
Alteraciones Genéticas y Epigenéticas en el Espermatozoide
● Fragmentación del ADN y Mutaciones De Novo: El aumento de estrés oxidativo incrementa los niveles de daño en el ADN espermático. Asimismo, debido a la continua división celular durante la espermatogénesis, se acumulan mutaciones genéticas de novo a una tasa aproximada del 4% anual.
● Aneuploidías y Telómeros: Hay mayor prevalencia de anomalías cromosómicas (como disomías del par sexual y cromosoma 18). En contraste con las células somáticas, los telómeros en los espermatozoides se alargan con la edad del padre.
● Epigenética y microARN: Se observan patrones alterados de metilación del ADN y cambios en los microARN epidimarios, afectando el desarrollo embrionario temprano.
Resultados Reproductivos y Técnicas de Reproducción Asistida
● Menor tasa de éxito: La edad paterna avanzada disminuye las tasas de concepción mediante inseminación intrauterina (IIU) y técnicas como FIV o ICSI, además de afectar la formación de blastocistos.
● Riesgos gestacionales: Se asocia con un mayor riesgo de aborto espontáneo, parto prematuro, bajo peso al nacer y muerte fetal.
Riesgo de Enfermedades en la Descendencia
● Trastornos psiquiátricos: Existe una correlación sólida entre la edad avanzada del padre y un riesgo significativamente elevado de esquizofrenia, trastorno bipolar y trastorno del espectro autista.
● Otros padecimientos: Se vincula a leucemias pediátricas, cánceres infantiles y síndromes genéticos o displasias esqueléticas como acondroplasia y Síndrome de Apert.
En fetalADN, contamos con el Test Prenatal NIPT para enfermedades Monogénicas y de Novo.
Diseñado específicamente para detectar variantes asociadas a una edad paterna avanzada (generalmente a partir de los 40-45 años). A diferencia del NIPT tradicional que solo evalúan anomalías cromosómicas vinculadas a la edad de la madre (como el Síndrome de Down), este test aborda los riesgos genéticos derivados del envejecimiento del esperma.